La réponse immune de l’hôte conduit, lors de l’infection à P. falciparum, à une expansion préférentielle de la population Th1. L’activation monocytaire qui en résulte directement (par contact avec le parasite) ou indirectement (par activation via l’IFN-γ libéré par les lymphocytes Th1) conduit à la surexpression de TNF membranaire et à la libération de TNF soluble circulant. De ces deux formes de la cytokine, la forme transmembranaire est la principale responsable de l’activation de l’endothélium microvasculaire cérébral via le TNFR2, tout comme la LT libérée par les lymphocytes T. L’activation systémique qui en résulte a pour effet la surexpression de molécules d’adhérence comme ICAM-1 à la surface cellulaire, augmentant les sites d’adhérence pour les hématies parasitées, les monocytes et les plaquettes à la surface endothéliale. En outre, cette activation conduit à une libération accrue de microparticules endothéliales, dont les propriétés procoagulantes et pro-inflammatoires peuvent alors respectivement jouer un rôle dans l’hypercoagulabilité décrite en cas de PC, mais aussi aggraver la réponse inflammatoire endothéliale. Un traitement par LMP-420 pourrait potentiellement : (1) inhiber la production de TNF et de LT par les cellules immunitaires de l’hôte dans les phases précoces de l’infection ; (2) abroger l’effet de ces cytokines pro-inflammatoires sur l’activation endothéliale ; et enfin (3) avoir un effet anti-coagulant dans les phases plus tardives de la lésion microvasculaire cérébrale.