Mode d’action de Klotho. La liaison de Klotho à son récepteur putatif induit l’inhibition de la phosphorylation des récepteurs IGF et insuline, ce qui empêche l’activation du complexe IRS-1/PI3K et de la cascade de signalisation en aval. D’autre part, Klotho entraîne la translocation des facteurs de transcription FOXO dans le noyau, permettant l’expression d’enzymes anti-oxydantes comme la MnSOD (manganèse superoxyde dismutase). IRS-1 : insulin receptor substrate-1 ; PI3K : phosphatidyl inositol-3 kinase ; Akt : protéine kinase B/Akt ; MAPK : mitogen-activated protein kinase.