Physiopathologie de l’eczéma allergique de contact. A, B. Phase de sensibilisation : survenant chez un individu jusque là non malade, elle est cliniquement muette et aboutit à la production de lymphocytes T (LT) spécifiques effecteurs pro-inflammatoires. Les haptènes en contact avec la peau traversent la couche cornée (étape 1) et sont pris en charge par les cellules dendritiques (étape 2), qui s’activent et migrent dans les ganglions lymphatiques drainant la peau (étape 3), où intervient la présentation d’antigène aux LT (étape 4). Cela aboutit à l’activation de LT CD8⁺ cytotoxiques effecteurs, ainsi qu’à l’émergence de LT CD4⁺ régulateurs à activité anti-inflammatoire. Les LT produits sortent des ganglions, passent dans le canal thoracique, puis dans le sang, et se retrouvent dans la peau après avoir traversé les cellules endothéliales des vaisseaux du derme superficiel, grâce à la présence de molécule de domiciliation cutanée (molecule cutaneous lymphocyte antigen, CLA) (étape 5). C. Phases de déclenchement des lésions d’eczéma, puis de régulation : la phase d’expression de l’eczéma (phase de révélation) se développe lors de nouveaux contacts avec le même haptène chez un individu sensibilisé. Le contact cutané avec l’haptène induit une inflammation qui permet le recrutement et l’activation des LT CD8⁺ effecteurs ; l’activation des LT CD8⁺ cytotoxiques conduit à l’apoptose des kératinocytes et s’accompagne de la libération de cytokines de type 1, dont l’IFNγ (interféron γ) (étape 6), qui induit une amplification de l’inflammation cutanée via la production d’une cascade de cytokines et de chimiokines par les cellules cutanées. Cette tempête cytotoxique et cytokinique est responsable du recrutement des leucocytes dans le derme, puis dans l’épiderme : c’est à ce moment que sont recrutés les LT CD4⁺ doués d’une activité régulatrice (étape 7). Les modifications histologiques et cliniques de la maladie sont apparentes : la lésion d’eczéma s’installe, elle dure plusieurs jours à plusieurs mois, en fonction de la persistance de l’antigène au niveau cutané et de la mise en place de mécanismes de régulation de l’inflammation. La rémission d’un eczéma fait intervenir des LT régulateurs, principalement des LT CD4⁺, qui vont s’opposer à l’effet pro-inflammatoire des LT effecteurs. Plusieurs sous-populations de LT CD4⁺ régulateurs ont été récemment caractérisées dans les modèles expérimentaux d’eczéma, parmi lesquelles celle des LT CD4⁺ CD25⁺, encore appelés LT régulateurs naturels : ils sont producteurs d’IL-10 (interleukine-10), capables de bloquer l’inflammation induite par les LT CD8⁺ effecteurs et peuvent assurer la rémission de la poussée.