Modèle hypothétique du rôle proposé pour la diffusion d’Ins(1,4,5)P3 dans la transduction auditive. Lors d’une stimulation sonore, le potassium est sécrété par les cellules sensorielles dans les espaces intercellulaires de l’organe de Corti, puis capté par les cellules de support via un cotransporteur K⁺/Cl⁻, Kcc4 (cercle noir). Les jonctions gap permettraient d’éliminer l’excès de potassium s’accumulant autour des cellules sensorielles (flèches noires). A. La Cx26 sauvage (en orange) permet également le passage intercellulaire d’Ins(1,4,5)P₃ (flèches rouges), assurant la propagation de vagues calciques. Le stimulus responsable de l’augmentation initiale d’Ins(1,4,5)P₃ n’est pas compris, mais cette étape induirait l’activation d’un système d’extrusion K⁺/Cl⁻ (flèches vertes) contribuant au recyclage du potassium dans l’endolymphe. Les vagues intercellulaires de Ca²⁺ sont également dépendantes de l’activation de récepteurs purinergiques (en rouge), par une voie paracrine impliquant probablement des hémicanaux de connexines (bleu clair), ou un autre mécanisme. B. La diffusion d’Ins(1,4,5)P₃ à travers les canaux V84L (Cx26 mutée) est fortement diminuée (signaux d’interdiction), sans que la perméabilité ionique soit affectée (flèches noires). Il en résulterait une diminution de l’activité d’extrusion K⁺/Cl⁻ et l’accumulation d’ions potassiques dans l’espace extracellulaire autour des cellules sensorielles et de support, entraînant une dépolarisation prolongée et toxique de ces cellules.