Figure 1.

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Résistance à la chloroquine et rôle possible des mutations ponctuelles du canal PfCRT. A. Si, dans le premier segment transmembranaire, il existe une lysine en position 76, la charge positive empêche l’expulsion de la chloroquine (CQ), et celle-ci forme, avec l’hème, un complexe toxique pour le parasite. B. Différentes mutations peuvent se développer selon les souches. La sélection de la mutation lysine → thréonine en position 76 entraîne, dans tous les cas, une acidification de la vacuole digestive et un efflux de la chloroquine vers le cytoplasme. C. L’amantadine (AM) est une molécule chargée positivement ; en se fixant sur le canal PfCRT, elle s’oppose à l’efflux de la chloroquine et entraîne une inversion de la résistance. D. D’autres mutations, dont l’apparition d’une charge positive sérine ’ arginine en position 163 du 4e segment transmembranaire pourrait s’opposer à l’effet toxique de l’amantadine dans le cytoplasme, en même temps que serait restaurée la sensibilité à la chloroquine.
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