Le mutant « non-SUMOylable » d’Elk-1 peut induire la différenciation neuritique des cellules PC12. Les cellules PC12 en prolifération expriment la forme sauvage d’Elk-1 qui est localisée dans le noyau. Le nerve growth factor (NGF), qui induit la différenciation neuronale des cellules PC12, stimule la synthèse d’une petite isoforme d’Elk-1 (sElk) qui permet la localisation cytoplasmique d’Elk-1 sauvage. La surexpression d’Elk-1 sauvage - étiqueté par l’épitope hémagglutinine (HA-Elk wt) - avec SUMO - étiqueté avec un marqueur de fluorescence vert (GFP, green fluorescent protein) - n’a aucun effet sur la différenciation des cellules PC12. En revanche, la surexpression du mutant 3R d’Elk, qui est insensible à l’action de GFP-SUMO, stimule de façon significative la croissance neuritique des cellules PC12. Ces observations suggèrent que la rétention d’Elk-1 dans le noyau - dépendant de la conjugaison par SUMO - est associée à une inhibition de la croissance neuritique.