Interaction du cortex préfrontal avec l’amygdale et l’hippocampe, et impact du stress. De manière simpliste, l’hippocampe est essentiel pour évaluer le contexte (spatial et temporel) et fournit la « couleur » émotionnelle (même si le cortex joue également un rôle majeur dans ce cadre). Chez le rat, un stress aigu (exposition sur une plate-forme élevée pendant 30 minutes) bloque la potentialisation à long terme (PLT) pendant plusieurs heures dans l’hippocampe et le cortex préfrontal, zones impliquées dans la genèse de la dépression. L’administration de tianeptine (1 mg/kg par voie intrapéritonéale) après le stress restaure complètement la PLT ; ce produit rétablit la plasticité synaptique précisément dans les zones du cerveau à risque ; en revanche, la fluoxétine est peu active dans ce test [3, 14].