Modèle à trois signaux expliquant l’émergence des PGC à partir de l’épiblaste proximal. À 6,0 jours de développement, le facteur Bmp4 (bone morphogenic protein) synthétisé par l’ectoderme extra-embryonnaire confèrerait une compétence à l’épiblaste à se différencier en PGC. Ce signal ferait intervenir au niveau de l’épiblaste proximal Smad5. Un deuxième signal plus tardif, à 6,5 jours, via Bmp4, Bmp8b et Bmp2, serait responsable de la différenciation des PGC. L’expression de Smad1 à 6,5 jours, au niveau de l’endoderme viscéral et, dans une moindre mesure, au niveau de l’épiblaste, suggère qu’il serait impliqué dans la prolifération et la survie des PGC. Smad5, exprimé à 6,5 jours dans l’épiblaste, serait effecteur cytoplasmique de Bmp4, et éventuellement de Bmp8b. Au cours de la gastrulation, les précurseurs des PGC présents sur le pourtour de l’épiblaste proximal migrent hors de l’épiblaste pour rejoindre une région extra-embryonnaire à la base de la future allantoïde (flèches noires pointillées).