Voie Patched/Sonic Hedgehog. La liaison de Hedgehog (SHH, IHH ou DHH) sur Patched (PTCH) s’accompagne d’une endocytose des complexes Hedgehog/Patched avec, en corollaire, une diminution de la concentration de Patched dans la cellule, probablement via sa dégradation lysosomiale [1]. En l’absence de Hedgehog, Smo est inactif. La liaison de Hedgehog à Patched permet l’activation de Smo et la transduction du signal vers le noyau. Si la voie précise de transduction du signal via Smo n’est pas connue, la cible finale est représentée par l’activation du facteur de transcription Gli, homologue de Cubitus interruptus (Ci) chez la drosophile. Dans ce modèle, Ci forme, en l’absence de Hedgehog, un complexe tétramérique avec d’autres protéines comme Costal 2 (COS2), Fused (FU) et le facteur suppresseur de fused (SUFU). Ci est alors clivé en un fragment aminoterminal qui peut réprimer les gènes cibles dans le noyau. En présence du ligand Hedgehog, le complexe se dissocie et Ci entier joue son rôle d’activateur transcriptionnel. Chez les vertébrés, la réponse transcriptionnelle à Sonic Hedgehog est assurée par trois homologues de Ci, Gli1 et Gli2 (activateurs transcriptionnels), et Gli3 (répresseur transcriptionnel), qui agissent de concert afin de moduler l’expression des gènes cibles Wg, codant pour les membres de la famille WNT, dpp, codant pour les bone morphogenic protein (BMP) et ptc, codant pour Patched. HH : Hedgehog ; SHH : Sonic Hedgehog ; DHH : Desert Hedgehog ; IHH : Indian Hedgehog ; Fu : Fused ; SUFU : suppresseur de Fused ; * démontré chez la drosophile (d’après [8]).