Figure 1.

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Acquisition du fer par l’entérocyte duodénal et le macrophage. A. Les entérocytes matures, au sommet de la villosité duodénale, absorbent le fer à partir des aliments et assurent son transfert vers le plasma. Au pôle apical, Dcytb, une réductase membranaire, réduit le Fe (III) en Fe (II) [5], celui-ci étant par la suite transporté à travers la membrane par Nramp2/DMT1 [6–8]. Un transport vectoriel du fer cytoplasmique, par un mécanisme encore inconnu, permet au fer d’être ciblé vers le pôle basolatéral et exporté vers le plasma par la ferroportine. Le fer est ensuite réoxydé par l’héphaestine [12] et pris en charge par la transferrine plasmatique (Apo Tf). Le fer non transféré au plasma est stocké par la ferritine, puis éliminé par désquamation des entérocytes matures. Le fer héminique absorbé au pôle apical sera libéré par l’hème oxygénase et exporté de la même façon que le fer non héminique. B. L’organisme d’un être humain adulte contient environ 4 g de fer, dont plus de la moitié est associée à l’hémoglobine des érythrocytes circulants. La phagocytose des globules rouges sénescents par les macrophages assure un recyclage efficace des atomes de fer vers le plasma [13] : environ 25 mg de fer pourraient ainsi être recyclés quotidiennement pour participer à l’érythropoïèse. Ce mécanisme concerne principalement les macrophages de la rate et de la moelle osseuse et, dans une moindre mesure, les cellules de Kupffer. Le fer libéré par le catabolisme de l’hème assuré par l’hème oxygénase peut être stocké par la molécule de ferritine ou recyclé vers le plasma. Les mécanismes de recyclage sont encore mal connus, mais la protéine ferroportine/IREG1/MTP1, une protéine transmembranaire qui exporte le Fe (II), semble jouer un rôle important dans ce processus [9–11, 14, 15]. Le fer ferreux est ensuite oxydé par la céruloplasmine sérique [16] et fixé par la transferrine. Il est probable que la céruloplasmine est également impliquée dans les échanges de fer entre plusieurs tissus, des malades porteurs d’une acéruloplasminémie héréditaire développant progressivement une surcharge en fer qui s’accompagne d’un diabète, d’une dégénérescence rétinienne ou de symptômes neurologiques [17].
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