Structures chimiques du Δ⁹(-)-THC (A), des endocannabinoïdes (endoCB) : anandamide (AEA) (B), homo-γ-linolényl éthanol amide (C), docosatétraénoyl éthanol amide (D), 2-arachidonoyl glycérol (2AG) (E) et 2-arachidonoyl glycérol éther (F), ainsi que de l’olvanil (G), agoniste des récepteurs vanilloïdes VR1. Cinq endoCB ont été identifiés : les anandamides, trois éthanol amides dérivant d’acides gras différents, qui comprennent non seulement la « vraie » anandamide (AEA) (20:4, n-6, arachidonoyl éthanol amide) (B) [2], mais aussi le 22:4, n-6, docosatétraénoyl éthanol amide (D) et le 20:3, n-6, homo-linolényl éthanol amide (C) [5]. De ces trois composés, l’anandamide possède la meilleure efficacité pour les récepteurs CB. Le 2-AG est un ester de l’acide arachidonique (E) [6] et le 2-AG éther (noladin éther ou 2-AGE), un éther de l’acide arachidonique (F) [7]. Les concentrations d’AEA dans le cerveau sont comparables à celles de la dopamine ou de la sérotonine. Les principaux lieux de synthèse de l’AEA sont ceux dans lesquels a été montrée une forte expression du CB1. Contrairement à l’AEA, le 2-AG est un agoniste entier du récepteur CB2. D’après des expériences de structure-activité, le CB2 serait originellement le récepteur « 2-AG ». En fait, le 2-AG serait le « vrai » agoniste des récepteurs CB1 et CB2. L’AEA possède une affinité légèrement moindre pour le CB1 et très faible pour le CB2, ce qui expliquerait que l’AEA puisse activer d’autres récepteurs, tels que les récepteurs vanilloïdes, ce qui n’est pas le cas du 2-AG. Les concentrations de 2-AG dans le cerveau sont environ 170 fois supérieures à celles de l’AEA.