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Figure 1.

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Complexes kinases dépendantes des cyclines (CDK)/cyclines et points de contrôle (PC). Les complexes CDK/cyclines réglent la progression des cellules dans le cycle [44]. Les cyclines mitotiques A et B s’accumulent pendant l’interphase, atteignant leur pic en mitose où elles sont dégradées par des mécanismes dépendant du protéasome. D’autres cyclines s’accumulent et culminent sur d’autres fenêtres du cycle, comme les cyclines D qui sont exprimées en G1 et dégradées lors de l’entrée en S. Les complexes CDK4/cycline D et CDK2/cycline E phosphorylent des substrats tels que la protéine pRB (protéine de susceptibilité au rétinoblastome), mettant ainsi en place les conditions requises pour la transition vers S. Le complexe CDK2/cycline A est nécessaire au contrôle de la phase S, tandis que l’activité des complexes CDK1/cycline A et CDK1/cycline B est essentielle pour déclencher les événements architecturaux et biochimiques qui caractérisent la mitose. Les points de contrôle peuvent être définis comme des voies biochimiques conditionnant la progression du cycle en un point particulier à la réussite d’une étape antérieure. Deux points de contrôle des lésions ADN sont présents en G1 et en G2, bloquant la progression du cycle en cas de lésion du génome ou de défaut dans le processus de réplication (voir aussi Figure 3 pour plus de détails). Par ailleurs, un point de contrôle détecte des anomalies du fuseau mitotique (SAC) ou des défauts d’attachement des chromosomes, ce qui conduit à l’inhibition de l’activité d’un complexe dit de promotion de l’anaphase. Le point de restriction correspond au mécanisme de contrôle qui permet aux cellules en G0/G1 d’entrer ou non dans le cycle en fonction de la concentration en facteurs de croissance.

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