Voies de signalisation Wg/Wnt et Hh. En vert: voies activées par la liaison des protéines Hh ou Wg. En rouge: régulation de ces voies en l’absence de ces ligands extracellulaires. Voie Hh. La liaison de Hh au récepteur Patched (Ptc) permet d’abolir son activité répressive sur Smo. Cette levée d’inhibition conduit à l’activation par phosphorylation d’un complexe multi-protéique constitué de la kinase Fused (Fu), de la kinésine Costal 2 (Cos2) et du facteur de transcription Ci. La réception du signal Hh provoque également la dissociation de ce complexe des microtubules et la conversion de Ci en Ci_act. Ci_act se lie à l’ADN et induit en association avec CBP l’expression des gènes cibles de la voie Hh, dont wg. Lorsque les cellules ne reçoivent pas Hh, la voie est inhibée, Ci subissant de multiples phosphorylations d’abord par la PKA puis par Sgg/GSK3 et CK1. Ci est alors clivée en Ci_rep, molécule réprimant la transcription des cibles géniques de la voie Hh. Voie Wg. La fixation de Wg/Wnt à son récepteur Frizzled (Fz) conduit à l’activation par phosphorylation de Dishevelled (Dsh), qui s’oppose alors à l’activité de la kinase Sgg/GSK3. La protéine Arm/β-cat cytoplasmique est véhiculée dans le noyau où elle s’associe au facteur de transcription Pangolin/Lef1 et au co-activateur CREB binding protein (CBP), pour activer les gènes cibles de Wg, dont le gène engrailed (en). En l’absence de Wg, Sgg/GSK3 phosphoryle les protéines Arm/β-cat, Adenomatous Polyposis Coli (APC) et Axine, associées en un complexe multi-protéique. Arm/β-cat est alors reconnue par la protéine Slimb, ubiquitinylée puis dégradée par le protéasome.