Schéma général réprésentant les deux voies principales de déclenchement de la mort cellulaire. L’oligomérisation de Fas, engendrée par interaction avec son ligand, permet le recrutement de FADD et de la procaspase 8 à la membrane plasmique grâce à des interactions homotypiques entre respectivement les domaines DD (death domain) et DED (death effector domain). Le complexe multiprotéique ainsi formé a été appelé DISC (death-inducing signaling complex). Le rapprochement des pro-caspases 8 dans le DISC permet leur clivage réciproque et la libération de la caspase 8 dans le cytosol, qui va à son tour cliver un certain nombre de caspases effectrices telle que la caspase 3. Une deuxième voie, déclenchée par le clivage de la molécule Bid par la caspase 8, est caractérisée par une perméabilisation des membranes mitochondriales aboutissant au relargage dans le cytosol des SIMP (le cytochrome c, Smac/DIABLO et AIF) : le cytochrome c interagit avec la protéine Apaf-1 (apoptotic protease activating factor) permettant, en présence d’ATP, le recrutement de la pro-caspase 9, formant ainsi un complexe multiprotéique appelé apoptosome, à l’origine de l’activation de la caspase 9, qui activera à son tour la caspase 3. La protéine Smac/DIABLO, quant à elle, se lie aux protéines inhibitrices de l’apoptose (IAP) et les inactive. Enfin, AIF migre dans le noyau, où elle met en route la fragmentation chromatinienne. WD : 40 répétitions tryptophane/acide aspartique ; NBD : nucleotide binding domain ; FLIP : FADD-like ICE inhibitory proteins.