Modèle de signalisation à partir des récepteurs de l’insuline/IGF. La fixation d’un ligand de type ILP (insulin-like protein) sur les chaînes CC du récepteur conduit à l’autophosphorylation de tyrosines dans la partie cytoplasmique et à l’interaction des domaines PH /PTB de l’IRS (insulin receptor substrate) avec le récepteur. L’IRS est à son tour phosphorylé sur tyrosine et recrute des molécules à domaine SH2 comme la PI3-kinase accompagnée de sa sousunité régulatrice p85. La localisation de PI3K à la membrane permet de produire localement des phosphatidyl-inositol 3-phosphate (PtIns[3]P) et d’y ancrer les kinases PDK1 (3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1) et 2, puis AKT/PKB (protéine kinase B) et PKCζ/λ situées en aval. L’activation par PDK1 de la kinase PKB/AKT permet d’induire des réponses cellulaires aussi variées que le métabolisme du glucose via Gsk3 (glycogen synthase kinase 5), la survie cellulaire via Bad ou la machinerie de traduction des protéines via l’activation de la S6-kinase et du facteur d’initiation de la traduction eIF4E. Alternativement, IRS ou SHC peuvent fixer l’adaptateur Dkr/Grb2 et déclencher l’activation de la cascade des MAP-kinases en réponse à l’activation du récepteur.