La voie de transduction du signal de la réponse UPR chez la levure met en jeu un épissage non conventionnel. Chez la levure, la réponse UPR ne contrôle que la transcription de gènes. La voie de transduction du signal est bien caractérisée. Dans des conditions cellulaires normales, la protéine trans-membranaire Ire1p est sous forme de monomère, inactive. Lorsque des protéines dénaturées sont formées dans le réticulum endoplasmique (RE), les protéines Ire1p s’oligomérisent, ce qui stimule leur activité kinase et engendre leur autophosphorylation en trans. Le domaine C-terminal de Ire1p possède une activité endoribonucléase qui est activée par phosphorylation. Elle clive un intron de l’ARN messager HAC1ⁿ (n : non traduit) puis l’ARNt ligase Rgl1p soude les extrémités 5’ et 3’ formées. Le nouvel ARNm produit, HAC1^t (t : traduit) est efficacement traduit en un facteur de transcription actif, Hac1pⁱ. Hac1pⁱ se lie aux séquences promotrices UPRE et active la transcription des gènes codant pour les chaperons du RE, les protéines de la voie sécrétrice et les éléments du système de dégradation des protéines endommagées (εRAD).