Différenciation des cellules endocrines et exocrines. A. Les bourgeons du pancréas, dorsaux et ventraux, se développent à la charnière entre estomac et duodénum, dans le domaine qui exprime Pdxl. La protéine Shh est exprimée dans la quasi-totalité de l’épithélium digestif à l’exception du pancréas. Cette exclusion semble jouer un rôle important dans le développement du pancréas. Hlxb9 serait impliqué dans la formation des bourgeons pancréatiques. Chez le poulet, le gène MNR2, très similaire à Hlxb9, est exprimé dans la totalité des bourgeons pancréatiques. B. Facteurs de transcription impliqués dans les différentes étapes de différenciation en cellules exocrines et endocrines. L’expression du facteur de transcription p48 est le premier signe de différenciation des cellules exocrines [16]. Certains gènes sont nécessaires à la différenciation de l’ensemble des cellules endocrines. Ainsi, le gène proneural ngnZ, dont l’activation dépend de la voie de signalisation Notch/Delta, induit successivement un autre gène proneural Neuro D, puis les gènes paired homeodomain Pax6 et isll [13, 20, 24]. Tous ces gènes sont induits par ngn3 et absents du pancréas lorsque ngnZ est inactivé [25]. D’autres gènes sont spécifiques de certains lignages. Ainsi, l’inactivation de Pax4 entraîne une augmentation du nombre de cellules CX aux dépens des cellules β et δ [24]. L’inactivation de Nkx2.2 empêche la différenciation des cellules β, réduit le nombre de cellules CX et PP mais n’affecte pas le nombre de cellules δ [24]. En l’absence de ce gène, de nombreux précurseurs partiellement différenciés mais n’exprimant pas les hormones s’accumulent. Nkx6.1 et Hlxb9 affectent uniquement les cellules β [10, 24]. Lorsque Nkx6.1 est inactivé, les quelques cellules β qui apparaissent précocement se forment mais la majorité, qui se différencient vers E13 n’apparaissent pas. En l’absence de Hlxb9, il apparaît trois fois moins de cellules exprimant l’insuline que dans les embryons normaux [10]. En l’absence de Pdxl, aucune cellule à insuline n’est observée alors que des cellules à gluca-gon se différencient [6].