Mécanismes impliqués dans la mort des neurones dopaminergiques induite par la 6-OHDA et le MPTP. Les deux neurotoxines déclenchent la formation de radicaux libres qui, par l’activation des JNK et de p53, induisent la translocation de la molécule pro-apoptotique Bax vers la membrane mitochondriale. Cet événement provoque, par la diminution du A\|/m, la libération dans le cytosol du cytochrome c qui interagit avec la molécule Apaf-1 et permet alors l’activation de la caspase 9, puis de la caspase 3, effectrice du processus apoptotique. Les radicaux libres sont également susceptibles d’activer le facteur de transcription NF-KB, qui, en augmentant la synthèse des protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 (Bcl-2, Bcl-x, Bfl-1) ou des IAP (inhibitory apoptosis proteins) favorise plutôt la survie cellulaire. L’intégration des signaux pro- et anti-apoptotiques par la mitochondrie détermine le devenir du neurone dopaminergique. Enfin, la 6-OHDA et le MPTP peuvent agir directement au niveau de cet organite, ou bien, notamment pour le MPTP, déclencher une autre voie de signalisation via l’activation du récepteur du TNFa puis de la caspase 8. Les flèches noires (┤) représentent des phénomènes d’inhibition.