Voies de signalisation activées lors de la migration neuronale. A. Migration et orientation des progéniteurs neuro-naux. Surexpression des RhoGTPases dans des co-cultures d’explants de zone sous-ventriculaire (zsv) et d’agrégats cellulaires sécrétant le facteur Slit. En condition témoin, les progéniteurs neuronaux migrent du côté opposé à la source de Slit. Lorsque les formes constitutivement active de RhoA et dominante négative de Cdc42 sont introduites dans les progéniteurs neuronaux, la migration est fortement réduite. Toutefois, les cellules qui parviennent à migrer maintiennent leur réponse au facteur de répulsion Slit. L’introduction de la forme dominante négative de RhoA induit une augmentation de la migration, qui reste orientée comme dans la situation témoin. En revanche, lorsque les progéniteurs neuronaux expriment la forme constitutivement active de Cdc42, la migration est augmentée, mais la réponse au facteur Slit est perdue : les cellules migrent indépendamment du gradient de répulsion. Ces expériences permettent d’impliquer Cdc 42 dans la réponse des progéniteurs neuronaux au facteur de guidage Slit. B-C. Modèles de régulation de la migration et de la réponse au facteur Slit par les RhoGTPases. B. La mise en mouvement du progéniteur neuronal nécessite un réarrangement massif du cytosquelette. La polymérisation de l’actine est réglée par le niveau d’activité des RhoGTPases Cdc42 et RhoA. Dans ce modèle, les formes majoritaires sont les formes active de Cdc42 et inactive de RhoA. C. L’orientation du progéniteur neuronal dans le gradient de Slit est due à des réarrangements polarisés du cytosquelette : dans les zones de forte concentration, l’interaction Robo1/Slit est favorisée, l’inactivation de Cdc42 réduit la polymérisation de l’actine. De l’autre côté de la cellule, cette polymérisation est supérieure. Cette dissymétrie explique le mouvement préférentiel de la cellule du côté opposé à la source de Slit.