Implication de la voie Wnt/β-caténine dans la carcinogenèse hépatique.La β-caténine peut être localisée dans le complexe d’adhérence où elle sert de relais entre les cadhérines et le cytosquelette d’actine. Elle peut aussi être sous forme libre dans le cytoplasme et le noyau et joue un rôle clé dans la transmission du signal relayé par les facteurs de la famille Wnt. En l’absence de signal Wnt, la β-caténine cytoplasmique est phosphorylée par la GSK3 (glycogen synthase kinase) au sein d’un complexe multiprotéique contenant aussi l’axine et la protéine APC, puis dégradée par le protéasome. En présence de Wnt, la GSK3 est inactivée et la β-caténine va alors s’accumuler dans le cytoplasme et être transloquée vers le noyau. Dans le noyau, la β-caténine libre se lie au facteur de transcription LEF/TCF, et le complexe ainsi formé active la transcription de gènes cibles. Des mutations activatrices de cette voie ont été retrouvées dans les cancers hépatocelluaires (CHC) : il peut s’agir de mutations activatrices de la β-caténine qui stabilisent la protéine, de mutations inactivatrices de l’axine susceptibles de diminuer l’activité de la GSK3. Enfin, des mutations de la E-cadhérine ont été également observées, susceptibles de modifier l’architecture épithéliale ou de diminuer la quantité de β-caténine au sein du complexe d’adhérence.