Figure 4.
Le patron embryonnaire le long de l’axe A/P dépend de l’activité des facteurs Activine/Nodal. A. Les facteurs appartenant à la superfamille des TGFβ sont synthétisés sous la forme de préproprotéines qui subissent une maturation via une digestion endopeptidique (au site RXXR). Ils agissent sous la forme de dimères liés de manière covalente par un pont disulfure entre deux cystéines [29, 30]. Atv présente un propeptide très court, le monomère étant ainsi 2 fois plus long que celui des TGFβ classiques. Atv ne possède pas la cystéine (flèche) nécessaire à la dimérisation. B. Les Activines et Nodal agissent sous la forme de dimères covalents qui se lient à un récepteur de type II. La fixation du ligand sur le récepteur de type II conduit au recrutement d’un récepteur de type I. Une fois ce complexe ternaire formé, le récepteur de type I est phosphorylé par l’activité kinase du récepteur de type II. Le récepteur de type I ainsi activé va stimuler la voie de signalisation aval via la phosphorylation de protéines Smad. La conséquence finale de cette stimulation sera l’activation transcriptionnelle de gènes cibles. Du fait de sa structure secondaire, Atv agit à l’état monomérique, se lie au récepteur de type II sans l’activer et joue ainsi un rôle d’inhibiteur compétitif de la voie Activine/Nodal. C. Gamme de phénotypes obtenus après surexpression d’Atv. Les phénotypes illustrés par les photos (à droite) sont interprétés au niveau de la carte des territoires présomptifs (code couleur et dessins) au stade blastula tardive représenté à gauche ainsi qu’au stade 24 h de développement (dessin de droite). Classe I : absence d’endoderme et de plaque préchordale ; classe II : absence d’endoderme, de plaque préchordale et de notochorde ; classe III : absence complète d’endoderme et de mésoderme ; classe IV : absence d’endoderme, de mésoderme et de moelle épinière ; classe V : absence d’endoderme, de mésoderme, de moelle épinière et de rhom-bencéphale ; classe VI : ne subsiste qu’un peu de télencéphale et un œil. D. Le patron A/P dépend de l’activité des facteurs Activine/Nodal, maximale à la marge, décroissant graduellement vers le pôle animal, les autres territoires étant formés en réponse à une stimulation par des valeurs intermédiaires des facteurs Activine/Nodal. [+] : situation sauvage.
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