Rôle des protéines Homer dans l’activation constitutive des récepteurs mGlu1a et mGlu5. Les protéines Homer possèdent un domaine structural EVH1 (pour Ena/VASP homology 1) qui interagit avec le domaine C-terminal intracellulaire des récepteurs mGlu1a et mGlu5 et d’autres protéines d’échafaudage (complexe protéique synaptique). Les protéines Homer possèdent aussi un domaine coiled-coil (C-C) qui leur permet de former des dimères. Ainsi, le dimère Homer 3 établit un lien physique entre les récepteurs mGlu1a ou mGlu5 et le complexe protéique synaptique en question. L’isoforme Homer 1a, qui ne possède pas de domaine C-C, ne peut donc pas former de dimère et se comporte comme un dominant négatif des interactions des protéines Homer dimériques. Une autre particularité de la protéine Homer1a est d’être synthétisée rapidement lors d’une activité neuronale intense (gène précoce). Dans les conditions normales, le dimère Homer 3 et le complexe protéique synaptique avec lequel il interagit constitueraient des contraintes structurales importantes au niveau de la queue intracellulaire des récepteurs mGlu1a ou mGlu5, empêchant ces récepteurs d’activer spontanément la protéine G (G). L’équilibre est déplacé vers l’état inactif du récepteur (R) d’où son absence d’activité constitutive dans les conditions normales. Une excitation neuronale intense induit l’expression de la protéine Homer1a qui entre alors en compétition avec la protéine Homer 3 pour la liaison avec les récepteurs. L’hypothèse suggérée est que les contraintes structurales au niveau du domaine C-terminal intracellulaire des récepteurs mGlu1a ou mGlu5 sont alors modifiées et que les récepteurs activent spontanément la protéine G (G*).