Les différents modes d’action des protéines à BH3 seulement. 1. L’activation de la famille des récepteurs du TNF induit une cascade de signalisation conduisant à l’activation de la protéine Bid en sa forme clivée tcBid. Cette protéine permet l’oligomérisation et l’insertion de Bax dans la membrane mitochondriale externe. La phosphorylation de Bid par les caséine-kinases I et II empêche son activation. 2. Dans les cellules non-apoptotiques, Bad est phosphorylée par la protéine-kinase Akt/PKB, sous contrôle des facteurs de survie de type interleukine-3. Bad phosphorylée est maintenue dans le cytosol via son interaction avec les protéines 14-3-3. Le retrait des facteurs de survie empêche la phosphorylation de Bad, permettant ainsi son interaction inhibitrice sur les protéines anti-apoptotiques Bcl-2 et Bcl-x_L. 3. Dans les cellules non-apoptotiques, Bim et Bmf sont associés au cytosquelette par leur interaction avec la dynéine. La rupture de cette interaction, au cours de l’apoptose ou par déstabilisation du cytosquelette, permet à Bim et Bmf d’exercer une interaction inhibitrice avec les protéines anti-apoptotiques Bcl-2 et Bcl-x_L. 4. La protéine p53 règle négativement la transcription des gènes codant pour les protéines anti-apoptotiques Bcl-2 et Bcl-x_L, règle positivement la transcription du gène codant pour la protéine pro-apoptotique Bax mais aussi la transcription des gènes codant pour les protéines à BH3-seulement, telles que noxa et puma.