Inhibition de la réplication du spumavirus HFV par PML Le génome du virus HFV est constitué de deux gènes structuraux, gag et env, codant tous deux pour les protéines entrant dans la composition du virion et du gène pol codant pour les protéines enzymatiques. Ces gènes sont encadrés par les LTR (long terminal repeat), séquences non codantes qui interviennent dans l’expression du virus, son intégration et sa réplication. Dans le cas du HFV, les gènes régulateurs sont nommés bel1, bel2, bel3, pour between env and LTR. Bel1, renommé Tas (transactivating spuma) est le transactivateur nucléaire indispensable à l’expression virale à partir du LTR mais également à partir d’un promoteur interne (PI) situé à l’extrémité 3’ du gène env. L’expression des gènes régulateurs est donc indépendante de celle des gènes structuraux. La protéine PML inhibe la réplication virale en interagissant directement avec la protéine virale Tas, ce qui l’empêche de se fixer sur le promoteur LTR et le promoteur interne. Cet effet nécessite l’intégrité du domaine RING finger de PML et la région N-terminale de Tas.