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Med Sci (Paris)
Volume 35, Number 12, Décembre 2019
Anticorps monoclonaux en thérapeutique
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| Page(s) | 1098 - 1105 | |
| Section | Les nouveaux formats d’anticorps | |
| DOI | https://doi.org/10.1051/medsci/2019218 | |
| Published online | 06 January 2020 | |
La région charnière des anticorps thérapeutiques
L’importance capitale d’une courte séquence
The hinge region of therapeutic antibodies: major importance of a short sequence
1
Université de Tours, EA7501 GICC (Groupe Innovation et Ciblage Cellulaire), équipe FRAME (Fc Récepteurs, Anticorps et MicroEnvironnement), 37032 Tours, France
2
Service d’immunologie, CHRU de Tours, 37044 Tours, France
La région charnière est une courte séquence des chaînes lourdes (H) d’anticorps liant le Fab (fragment antigen binding) au Fc (fragment crystallisable). Les propriétés fonctionnelles des quatre sous-classes d’immunoglobulines d’isotype G (IgG) résultent en partie des différences de séquence de leurs régions charnières. En effet, certains acides aminés de la partie C-terminale de ces régions charnières (« partie basse ») sont situés au sein ou à proximité des sites de liaison de la molécule C1q de la voie classique du complément et des récepteurs pour la région Fc des IgG (RFcγ) sur les chaînes H d’IgG. Les régions charnières sont également sensibles au clivage protéolytique par de nombreuses protéases du microenvironnement tumoral et/ou inflammatoire pouvant altérer les réponses fonctionnelles. Le format optimal de la charnière reste donc un défi majeur pour le développement de nouveaux anticorps thérapeutiques.
Abstract
The hinge region is a short sequence of the heavy chains (H) of antibodies linking the Fab (Fragment antigen binding) region to the Fc (Fragment crystallisable) region. The functional properties of the four IgG subclasses partly result from the sequence differences of their hinge regions as some amino acids of the lower hinge region are located within or in the close vicinity of the C1q and FcγR binding sites on the IgG H chains. In addition, the hinge is susceptible to proteolytic cleavage by many proteases present in tumor and/or inflammatory microenvironment capable of affecting functional responses. Thus, an optimal format of the hinge region remains a major challenge for the development of new therapeutic antibodies.
© 2019 médecine/sciences – Inserm
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