FcRn, un récepteur d’IgG aux multiples facettes

Neonatal Fc receptor, key control of immunoglobulins biodistribution

Université François Rabelais de Tours , CNRS, UMR 6239, équipe Immunogénomique et anticorps thérapeutiques , CHRU de Tours, Laboratoire d’immunologie, 10, boulevard Tonnellé, 37032 Tours Cedex 1, France

^* watier@med.univ-tours.fr

Résumé

En 1969, Brambell, s’intéressant à la longue demi-vie sérique des IgG et à leur aptitude à traverser la barrière materno-fœtale, les attribue à un récepteur spécifique de la portion Fc, appelé plus tard FcRn, neonatal Fc receptor. La résolution de sa structure a permis de l’identifier comme une molécule apparentée au complexe majeur d’histocompatibilité de classe I, capable de prendre en charge les IgG et l’albumine grâce à des liaisons dépendantes du pH. Le FcRn assure à la fois des fonctions de recyclage permettant aux IgG et à l’albumine d’échapper au catabolisme endothélial, de transcytose favorisant la biodistribution des IgG dans l’organisme et sans doute de coopération lors de la phagocytose. Le FcRn est donc étroitement associé à la pharmacocinétique des anticorps thérapeutiques, ce qui ouvre de séduisantes perspectives en termes d’optimisation de l’utilisation de ces biomolécules.

Abstract

In 1969, Brambell, while studying the long serum half-life of IgG and their ability to cross the materno-foetal barrier, attributed these two properties to the existence of a specific Fc receptor, which was later denominated FcRn for neonatal Fc receptor. The resolution of its structure revealed that it is a MHC class-I-like molecule. FcRn is able to load IgG and albumin in a pH-dependent manner. It acts as an intracellular transport protein and as such is controling the serum half-life of these proteins (apical recycling of IgG and albumin in endothelial cells), IgG biodistribution (apical to basolateral and basolateral to apical transport of IgG in epithelial and endothelial cells) and it may also contribute to phagocytosis. FcRn is thus a key partner in the pharmacokinetics of therapeutic antibodies, opening interesting prospects for optimisation of their use.