Dérèglements cellulaires et moléculaires à l’origine du phénotype métastatique

Cellular and molecular deregulations driving the metastatic phenotype

Service de Chirurgie générale et digestive, Centre Hospitalier François Quesnay, 2, boulevard Sully,78200 Mantes-la-Jolie, France

^* g.zeitoun@ch-mantes-la-jolie.fr

Résumé

L’initiation cancéreuse est due à la modification, par instabilité génétique de l’ADN d’une cellule souche, du programme de régulation temporo-spatial. Ce programme, unique pour chaque organe, est sous la dépendance de gradients de substances morphogéniques. Deux instabilités, l’une génomique l’autre chromosomique, sont responsables du cancer colique. L’instabilité chromosomique la plus fréquente est associée au risque métastatique distal. Elle est due à la mutation du gène APC, effecteur central de la voie morphogénique Wnt, dominante dans le côlon. Le type et le niveau de mutation déterminent la capacité migratrice et donc métastatique de la cellule souche atteinte, qui se repositionne dans l’organisme en fonction de son nouveau programme morphogénique.

Abstract

Cancerogenesis is initiated by DNA instability that induces modifications in stem cells. Regulation is organ specific and depends on morphogenetic factors. DNA instability is alternatively related to chromosomal aberrations or DNA replication errors. Chromosomal instability is the most frequent characteristics of colon adenocarcinoma, and is observed in distant metastatic foci. It is associated with somatic APC mutations that deregulates the WNT pathway. Position of the mutations within the coding sequence are essential for the cell migration capacities thus for stem cell metastasis ability. After this step the new morphogenic program is able induce expansion in the host organ.