Modèle comparatif des deux modes d’infection des macrophages par le VIH-1. À gauche, l’infection par des virus libres suit les étapes classiques du cycle viral : entrée, rétrotranscription (RT) de l’ARN génomique viral (ARNg) en ADN, transport nucléaire et intégration de l’ADN viral dans le génome de la cellule cible. Ce processus est fortement limité par plusieurs facteurs de restriction cellulaires (SERINC5, APOBEC3G, SAMHD1, BST-2), contrecarrés par les protéines virales auxiliaires (en rouge), et ciblé par les traitements antirétroviraux. À droite, la fusion directe entre un lymphocyte T infecté et un macrophage entraîne le transfert massif de matériel viral et nucléaire. Par le maintien de l’activité transcriptionnelle du noyau lymphoïde, cette voie d’infection permet de contourner les restrictions cellulaires et les effets des molécules antirétrovirales. L’ADN viral peut aussi être retrouvé dans les noyaux myéloïdes, ce qui suggère l’existence d’un transfert de complexes de pré-intégration (PIC) qui vont migrer rapidement vers les noyaux myéloïdes. IFITM : interferon-induced transmembrane proteins ; ARNm : ARN messager viral ; INTI : inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse ; INNTI : inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse. Figure créée avec BioRender.