Conséquences de l’administration du vecteur AAVrh10.CAG-hFXN in vivo chez la souris MCK. Le vecteur permet d’apporter une copie fonctionnelle du gène hFXN dans les cellules cardiaques affectées et de corriger les altérations biochimiques, bioénergétiques et fonctionnelles associées au déficit en mFXN. Le vecteur viral recombinant AAVrh10.CAG-hFXN est constitué de la caspide virale du sérotype AAVrh10 et porte une cassette d’expression thérapeutique codant pour la FXN humaine (hFXN) sous le contrôle du promoteur fort et ubiquitaire CAG. Après administration intraveineuse, ce vecteur est capable de transduire efficacement les cardiomyocytes des souris MCK, c’est-à-dire d’entrer dans la cellule où l’ADN thérapeutique sera libéré dans le noyau pour y être transformé en ADN double brin épisomique et concatemérisé, permettant ainsi son expression. La hFXN thérapeutique ainsi produite induit la restauration de la biosynthèse des centres Fe-S et la correction de l’activité des enzymes à centre Fe-S. Ceci permet, d’une part, la restauration de la respiration mitochondriale et, par extension, la normalisation de la fonction et de la biogenèse mitochondriales, et, d’autre part, l’activation de l’aconitase cytosolique et la normalisation du métabolisme du fer (Fe). La correction du statut bioénergétique des cellules cardiaques permet une normalisation progressive de la fonction et de la survie cellulaires.