Modèle de dysrégulation de l’homéostasie calcique par modification redox du récepteur de la ryanodine RYR1 porteur d’une mutation de type « canal fuyant ». 1. Le canal mutant s’ouvre plus facilement et entraîne une augmentation locale de la concentration en Ca²⁺ dans la fibre au repos. 2. Le niveau plus élevé de Ca²⁺ augmente la production de ROS/RNS via une action au niveau des mitochondries et des NO synthases (NOS). 3. Les ROS/RNS induisent la S-nitrosylation et S-glutathionylation de RYR1. 4. La S-nitrosylation augmente la sensibilité à la température de RYR1 et diminue sa sensibilité à l’inhibition par le Ca²⁺, ce qui augmente la sortie de Ca². 5. La sortie de Ca²⁺ augmente la production de ROS/RNS. 6. La sortie de Ca²⁺ du canal mutant est fortement augmentée en réponse à un stress (thermique, oxydatif) et conduit à un emballement métabolique avec contraction des sarcomères et activation de systèmes protéolytiques. 7. Les niveaux élevés de ROS, RNS et Ca²⁺ peuvent être la cause de dommages mitochondriaux chroniques.