Inhibition de la réponse antivirale par la protéine ORF2 dans les hépatocytes infectés par le virus de l’hépatite E. La réplication du génome du virus par la polymérase virale ORF1 conduit à la formation d’intermédiaires ARN double brin. Ceux-ci, exposés dans le cytoplasme, peuvent être détectés par certains PRR (pattern recognition receptors) cellulaires (RIG-I, MDA5 ou TLR3), ce qui déclenche une cascade de signalisation aboutissant à la production de facteurs antiviraux et de cytokines pro-inflammatoires. Ces dernières ont pour rôle de transmettre un signal d’alerte paracrine aux hépatocytes adjacents non infectés (bystanders) et aux cellules immunitaires présentes dans le foie, telles que les macrophages résidents (cellules de Kupffer) ou les cellules dendritiques. La protéine virale ORF2, en se fixant notamment à TBK1 et à β-TRCP, aurait la capacité d’inhiber respectivement la voie de signalisation de l’interféron de type I et celle du TNF-α via NF-κB. D’autres mécanismes de blocage de la réponse antivirale par ORF2 restent à découvrir.