Structure modulaire des PARP ADNdépendantes et catalyse de l’ADP-ribosylation. A. Les PARP dépendantes de l’ADN (PARP1, PARP2 et PARP3) sont représentées avec leurs domaines : ZF (zinc finger), BRCT (BRCA1 C-terminus), WGR (Trp-Gly-Arg), HD (domaine hélicoïdal) et ART (ADP-ribosyltransférase). Il existe deux isoformes de PARP3 : une isoforme courte nucléaire (présente chez l’Homme et la souris) et une isoforme longue centrosomique (présente uniquement chez l’Homme) possédant 7 acides aminés supplémentaires à son extrémité N-terminale. B. Activées par les lésions de l’ADN (cassures, fourches de réplication bloquées, G4 quadruplex, extrémités d’ADN 5’P, etc.), PARP1 et PARP2 catalysent (avec NAD⁺ comme cosubstrat) la poly(ADPribosyl)ation pour greffer des chaînes d’ADPribose (ADPr) sur des protéines acceptrices, alors que PARP3 catalyse principalement la mono(ADP-ribosyl)ation. NAD⁺ : dinucléotide nicotinamide-adénine, forme oxydée ; N : nicotinamide.