Les œstrogènes peuvent activer un mécanisme favorisant la progression métastatique des mélanomes. Dans des conditions physiopathologiques, la perte d’expression de la E-cadhérine entraîne l’activation de la signalisation impliquant la β-caténine, qui induit à son tour la transcription de ESR1 (codant le récepteur des œstrogènes ERα). En présence d’œstrogènes, ce récepteur nucléaire active la transcription de GRPR (codant le récepteur du peptide libérant la gastrine), stimulant ainsi la signalisation pro-métastatique YAP1. Cette voie de signalisation est renforcée par l’action répressive de YAP1 et de ses cofacteurs TEAD (transcriptional enhancer activator domain-containing) sur l’expression de CDH1 (codant la E-cadhérine). Ainsi, une boucle de régulation auto-renforcée s’installe sous contrôle hormonal. Dans des conditions physiologiques, cette boucle peut être directement activée par l’action de l’œstradiol (E₂) lié à son récepteur ERα. TCF : T-cell factor/lymphoid enhancer factor.