Rôle de PAK1 et NF2/Merlin dans la dynamique de l’actine impliquée dans la formation des membranes myéliniques des oligodendrocytes. A. La différenciation oligodendrocytaire, à partir des cellules précurseurs jusqu’aux oligodendrocytes matures, s’accompagne de changements progressifs dans la dynamique des filaments d’actine : la polymérisation de l’actine est prépondérante aux stades précoces de la différenciation, tandis que la dépolymérisation devient dominante lors de la maturation. Cette transition est corrélée à une diminution progressive de la quantité de PAK1 dans un état phosphorylé actif (P-PAK1). B. Le couple NF2/Merlin–PAK1, en modulant la dynamique du cytosquelette d’actine, est un acteur majeur de la maturation des oligodendrocytes. L’inhibition pharmacologique de PAK1 (NVS-PAK1-1), ou l’utilisation d’une forme inactive de cette kinase, favorise la maturation des oligodendrocytes en induisant la dépolymérisation de l’actine (B1). Au contraire, l’expression d’une forme constitutivement active de PAK1, ou la diminution de l’expression de son inhibiteur endogène NF2/Merlin en utilisant la technique des petits ARN interférents (siRNA), empêche la maturation des oligodendrocytes en réduisant leur expansion membranaire (B2).