Le relargage des vésicules extracellulaires : un évènement contrôlé par les protéases membranaires ADAM10 et ADAM17. Après une étape de biogenèse (1), de transport (2) et de fusion des corps multivésiculaires avec la membrane plasmique (3), deux protéases de la famille des ADAM (a disintegrin and metalloproteinase), ADAM10 et ADAM17, assurent le détachement des vésicules extracellulaires de la surface cellulaire en catalysant le clivage de protéines d’adhérence, dont CADM1 (cell adhesion molecule 1) et la E-cadhérine, présentes à la membrane des vésicules (4). En conditions physiologiques, le relargage des vésicules extracellulaires dépendant de ADAM10/17 est finement contrôlé par deux voies de signalisation, ERK1/2 (extracellular signal-regulated kinases 1/2) pour l’activation et PDK1 (3-phosphoinositide-dependent kinase-1) pour l’inhibition, qui convergent vers la kinase RSK2 (90-kDa ribosomal S6 kinase-2). Selon le sous-domaine catalytique de RSK2 activé - domaine kinase C-terminal (CTKD), sensible à ERK1/2, ou domaine kinase N-terminal (NTKD), sensible à PDK1 -, RSK2 influe positivement ou négativement sur la libération des vésicules extracellulaires en jouant sur le degré de phosphorylation et l’adressage de ADAM10/17 à la membrane plasmique des cellules.