Réplication du virus de l’hépatite B en conditions normoxique et hypoxique. En condition normoxique, l’infection par le virus de l’hépatite B (VHB) débute par l’attachement de la particule virale à la membrane des hépatocytes (1). Une fois le génome viral libéré dans le cytoplasme, celui-ci migre vers le noyau cellulaire, où l’ADN circulaire partiellement double-brin est converti en ADN circulaire covalemment fermé (ADNccc) (2). Cette forme épisomale sert de matrice à la transcription des ARN messagers viraux, parmi lesquels l’ARN pré-génomique (ARNpg) (3). L’ARNpg est encapsidé avec la transcriptase inverse, une polymérase virale (4) responsable de la synthèse des brins d’ADN négatif et positif (5). La nucléocapside ainsi formée peut acquérir, dans le réticulum endoplasmique, une enveloppe permettant sa sécrétion hors de la cellule (6), ou retourner dans le noyau pour contribuer à l’amplification du réservoir d’ADNccc (7). En condition hypoxique, l’expression du gène TREX1 est augmentée. L’exonucléase TREX1 peut se lier, non spécifiquement, à l’ARNpg et être encapsidée avec lui (4). Comme dans la condition normoxique, ce complexe peut être sécrété (6) ou retourner dans le noyau, emportant avec lui TREX1 (7). L’enzyme peut alors dégrader à la fois l’ADN viral et l’ADN nucléaire (8), ce qui entraîne l’apoptose de la cellule infectée.