Modèle proposé de la pathoadaptation de P. aeruginosa dans l’infection pulmonaire par la régulation de l’expression de cprA via des mutations dans pmrB. Infection aiguë : P. aeruginosa colonisant la couche de mucus sécrète des bEV qui diffusent à travers la couche de mucus et fusionnent avec la membrane apicale des cellules épithéliales des voies respiratoires. La fusion des bEV toxiques de P. aeruginosa exprimant cprA avec la cellule entraîne un défaut d’autophagie et l’activation de la voie de l’inflammasome non canonique, conduisant à la mort cellulaire par pyroptose et à une altération de l’intégrité de l’épithélium. Phase d’exacerbation : à la suite d’un traitement antibiotique et/ou de l’inflammation de l’hôte, l’émergence de P. aeruginosa avec un allèle de gain de fonction PmrB induit une activité constitutive de CPRA et la production de bEV toxiques, ce qui entraîne une augmentation du nombre de cellules endommagées dans l’épithélium pulmonaire. Infection chronique : après la primo-infection, des P. aeruginosa porteurs d’un allèle de perte de fonction PmrB peuvent émerger, inhibant l’activité de CPRA. P. aeruginosa produit des bEV moins toxiques, évitant ainsi leur destruction par les cellules de l’hôte. En outre, P. aeruginosa délétée pour PmrB ou présentant un allèle PmrB de perte de fonction a été décrite comme ayant un phénotype qui favorise l’établissement et le maintien d’une infection chronique, comme en témoigne l’augmentation (1) de la mobilité par essaimage, (2) de l’adhérence aux surfaces chez l’hôte, (3) de la formation de biofilms en présence de spermidine, (4) et de l’expression de la toxine Cif (CFTR inhibitory factor) par P. aeruginosa, engendrant une modulation de l’environnemet pulmonaire par le biais de l’inhibition des canaux ioniques CFTR (CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) dans les cellules épithéliales pulmonaires [41,42]. Mg²⁺ : ion magnésium ; bEV : vésicules extracellulaires bactériennes (figure créée avec BioRender).