Accélération de l’érosion épigénétique dans les neurones vulnérables à la mutation responsable de la maladie de Huntington. Schéma représentant l’état de la chromatine de cellules neuronales au cours de la différenciation et du vieillissement cellulaires. Les neurones épineux moyens (medium spiny neurons, MSN) du striatum, qui sont vulnérables à la mutation responsable de la maladie de Huntington, subissent une érosion épigénétique accélérée dans cette maladie. Tout comme les neurones vieillissants, ils présentent une réduction des marques d’activation transcriptionnelle (e.g., H3K27ac) dans les gènes d’identité neuronale, et au contraire, une augmentation de ces marques dans les gènes développementaux, ainsi que des changements opposés pour les marques associées à la répression transcriptionnelle (e.g., H3K27me3 et H2AK119ub). Cette érosion épigénétique entraîne une baisse d’expression des gènes d’identité neuronale et une réexpression de gènes développementaux, à l’origine d’une perte d’identité et d’un vieillissement prématuré de ces neurones.