Mécanisme d’action de l’exotoxine A de Pseudomonas aeruginosa dans l’épithélium des voies respiratoires. L’exotoxine A (ExoA), libérée par la bactérie P. aeruginosa, inhibe la traduction des ARN messagers cellulaires en protéines via l’ADP-ribosylation du facteur d’élongation eEF2. Cette inhibition induit la collision des ribosomes et l’activation de la réponse au stress ribotoxique, impliquant l’activation et la phosphorylation de la kinase ZAKα qui à son tour active et phosphoryle la kinase p38. Ces deux kinases sont capables d’activer l’inflammasome NLRP1 par phosphorylation et d’induire une mort cellulaire inflammatoire, avec libération de cytokines IL(interleukine)-1β et IL-18 (schéma de gauche). Cette mort cellulaire par pyroptose est exacerbée dans le contexte de la mucoviscidose (schéma de droite). CFTR : cystic fibrosis transmembrane conductance regulator ; Cl^- : ion chlorure ; PYD : pyrin domain ; NACHT : NACHT domain ; LRR : leucine-rich repeats ; CARD : caspase recruitment domain ; ZU5 : found in ZO-1 and UNC5 ; UPA : conserved in UNC5, PIDD and ankyrin domain ; DPP8 : dipeptidylpeptidase 8. (Figure créée avec le logiciel Biorender.com).