Rôle de DUSP6 dans la progression des NMP vers une LAM secondaire. A. Évol ution de l’expression de DUSP6 et de la résistance aux inhibiteurs de JAK2 au cours de la progression de la maladie. La persistance des clones résistants aux traitements par des inhibiteurs de JAK2 est liée à la surexpression aberrante de DUSP6 qui va accélérer la progression des NMP en LAM secondaires. B. Mécanisme d’action de DUSP6 et stratégie thérapeutique. La surexpression aberrante de DUSP6 entraîne une augmentation de la phosphorylation de RSK1 qui va augmenter la phosphorylation de la protéine kinase S6. L’inhibition de DUSP6 par le BCI-540 (ou de RSK1 par le BI-D1870) permet d’abolir efficacement cette cascade de signalisation et de prévenir le développement des clones résistants aux inhibiteurs de JAK2. (Figure générée par BioRender.com).