Modulateurs de la « capillarisation » des cellules endothéliales sinusoïdales hépatique dans la stéatose hépatique métabolique. En conditions physiologiques, la présence de petits pores, appelés « fenêtres » (fenestrae), dans les cellules endothéliales des sinusoïdes hépatiques (CESH) permet le transfert des acides gras libres (AGL) du sang vers les hépatocytes, où les lipoprotéines de très basse densité (VLDL) sont synthétisées et sécrétées dans le sang. La protéine associée aux vésicules du plasmalemme PLVAP et le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire VEGF-A sont des modulateurs positifs de la formation et du maintien de ces fenêtres. Aux premiers stades de la stéatose hépatique dysmétabolique, les cellules endothéliales des sinusoïdes subissent un processus pathologique de « capillarisation », caractérisé par une diminution de leurs fenêtres et l’apparition d’une membrane basale sous l’endothélium, ce qui diminue sa porosité. Cela empêche l’entrée des AGL du sang dans les hépatocytes, conduisant à une hyperlipidémie. L’induction compensatoire d’une lipogenèse de novo dans les hépatocytes entraîne la stéatose hépatique. Dans la stéatose dysmétabolique, il a été montré précédemment que la molécule d’adhérence des cellules vasculaires VCAM1 et la phospholipase A2 du groupe IV_A (IVA-PLA2) favorisent ce processus de « capillarisation », réduisant ainsi la porosité des sinusoïdes du foie. Eberhard et collaborateurs ont mis en évidence l’implication, dans ce processus, de la signalisation par la sémaphorine 3A (SEMA3A) / neuropiline 1 (NRP1), qui devient ainsi une nouvelle cible thérapeutique potentielle pour tenter de freiner le développement précoce de la stéatose hépatique dysmétabolique (4).