Méthodologie et conclusions sur l’origine des mutations et le déclenchement de la maladie. A. Description schématique de la méthodologie employée. Les cellules de la moelle ou du sang des patients atteints de NMP ont été ensemencées en milieu semi-solide. Cette technique permet d’obtenir des colonies de progéniteurs qui ont ensuite été analysées par séquençage entier du génome (WGS). Les mutations acquises durant l’hématopoïèse ont ensuite été identifiées pour chaque patient en comparant le génome de chaque progéniteur hématopoïétique avec le génome des cellules de l’épithélium buccal ou des lymphocytes T. Après cette étape, les auteurs ont reconstruit les arbres phylogénétiques des mutations acquises en les couplant à leur âge d’apparition en fonction du nombre de mutations par colonie. B, C..Le déclenchement de la maladie dépend de plusieurs paramètres : 1) de l’âge d’apparition des mutations qui surviennent le plus souvent in utero ou dans l’enfance et 2) du nombre de mutations associées qui influence le taux d’expansion/an des cellules souches mutées. Ainsi, la latence de la maladie jusqu’au diagnostic varie selon le type et le nombre de mutations dans un même clone. Par exemple, JAK2^V617F seul a une expansion très hétérogène avec un maximum de 73 % par an, cette expansion est très augmentée en présence de mutations multiples (TET2, DNMT3A, 9UPD) et peut aller jusqu’à 303 % par an.