Maladies associées à l’optineurine. Des mutations de l’OPTN ont été associées au développement de certaines formes de glaucome. Les mutants E50K et M98K induisent la mort des cellules ganglionnaires de la rétine. Le mutant E50K perturbe l’autophagie et induit une réduction du transport axonal (représenté par les éléments en vert), alors que le mutant M98K induit l’autophagie du récepteur de la transferrine provoquant la mort sélective des cellules rétiniennes. L’impact du mutant E50K sur l’autophagie pourrait être attribué à son interaction renforcée avec TBK1. Le mutant H486R bloque l’interaction d’OPTN avec la déubiquitinase CYLD, abolissant ainsi sa capacité à inhiber la voie de signalisation de NF-κB induite par des cytokines proinflammatoires ou par les lipopolysaccharides. Le lien entre des mutations R96L, Q398X, E478G de l’OPTN et le dévelopement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) est particulièrement documenté. L’expression des mutants E478G et Q398X est responsable d’une neuroinflammation liée à une forte activité de NF-κB et d’une inhibition de la mitophagie. Dans le cas du mutant R96L, seule une accumulation importante d’agrégats TDP-43 ubiquitinés a été observée. L’OPTN est couramment détectée, avec une localisation comparable à celle du marqueur autophagique LC3, dans les corps de Lewy (dépôts anormaux d’alphasynucléine) caractéristiques de la maladie de Parkinson. L’OPTN est également retrouvée dans les agrégats protéiques de la maladie de Huntington et interagit avec la protéine Htt, mutée dans cette maladie. La forme altérée d’Htt délocalise l’OPTN et son partenaire d’interaction Rab8 de l’appareil de Golgi, conduisant à une perturbation du trafic post-Golgien. L’OPTN a été détectée dans les accumulations intracellulaires cérébraux de peptides Ab-amyloiïdes et Tau caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Associée à la mutation Tau-P301L, l’expression de l’OPTN limiterait l’apoptose, améliorerait la viabilité cellulaire et augmenterait l’élimination de la protéine Tau cytosolique. TBK1 : TRAF family member-associated NF-kappa-B activator-binding kinase 1 ; OPTN : optic neuropathy-inducing protein ; CYLD : cylindromatosis ; SLA : sclérose latérale amyotrophique ; LC3 : microtubule-associated protein 1A/1B- light chain 3 ; ROS : reactive oxygen species ; Htt : huntingtine ; TDP-43 : TAR DNA-binding protein 43 ; NF-κB : nuclear factor kappa-B ; Fe : atome de fer.