Mécanismes moléculaires de la mitophagie. Lors d’un stress mitochondrial, l’importation de la kinase PINK1 dans la membrane interne des mitochondries est bloquée, entraînant l’accumulation de PINK1 non clivée sur la membrane externe (1). PINK1 phosphoryle la E3 Ubiquitine (Ub) ligase cytosolique Parkin (2), qui est alors recrutée aux mitochondries (3). Une fois activé par PINK1, Parkin conjugue des chaînes d’Ub aux protéines mitochondriales de la membrane externe qui sont, à leur tour, phosphorylées par PINK1. Les chaines d’Ub ainsi formées constituent des plateformes pour le recrutement des récepteurs de la mitophagie tels que la protéine OPTN (4). La phosphorylation des adaptateurs d’autophagie par la kinase TBK1 augmente leurs activités de liaison à l’Ub et leurs affinités pour les protéines LC3/GABARAP localisées à la membrane des autophagosomes en formation (5). PINK1 : phosphatase and tensin homolog-induced putative kinase 1 ; TBK1 : TRAF family member-associated NF-kappa-B activator-binding kinase 1 ; OPTN : optic neuropathy-inducing protein ; LC3 : microtubule-associated protein 1A/1B - light chain 3 ; GABARAP : Gamma-aminobutyric acid receptor-associated protein ; ROS : reactive oxygen species ; Ub : ubiquitine.