L’inhibition spécifique de l’activité kinase de PI3KC2β rétablit la fonction et la structure musculaire dans le modèle murin de myopathie myotubulaire. A. Test de suspension à l’âge de 4 semaines. La durée de suspension des souris à une grille inversée est mesurée (temps limite testé : 60 s). B. Poids relatif du muscle tibial antérieur (TA) par rapport au poids total des souris à 5 semaines (mg/g). C..Force musculaire spécifique développée par le muscle TA par rapport à son poids (mN/mg). D. Coupes histologiques du muscle TA à l’âge de 5 semaines. Coloration par hématoxyline-éosine (HE). Barre d’échelle = 50 µm. E. Coupes histologiques du muscle TA à l’âge de 5 semaines. Coloration reflétant l’activité enzymatique de la succinate déhydrogénase (SDH). Les flèches indiquent des accumulations centrales anormales de produits d’oxydation mitochondriale. Barre d’échelle = 50 µm. F. Quantification, par la technique ELISA, des taux de PI(3)P dans le muscle gastrocnémien à l’âge de 5 semaines, normalisés par rapport au groupe témoin. G. Western blot d’extraits de muscle TA et de cerveau avec des anticorps dirigés contre les formes phosphorylée (p-S6RP) et totale (S6RP) de la protéine ribosomique S6, intervenant dans la voie de signalisation mTOR. Chaque échantillon est normalisé par une coloration de la membrane de nitrocellulose au rouge ponceau (révélant la quantité totale de protéines de l’échantillon), et les rapports p-S6RP/S6RP sont quantifiés puis normalisés par rapport au groupe témoin. WT : wild-type (souris mâles de génotype « sauvage » pour le gène Mtm1 ou Pik3c2b) ; KO : Mtm1^-/y (souris mâles invalidés pour le gène Mtm1) ; HE : Pik3c2b^D1212A/+ (souris mâles hétérozygotes pour l’inactivation de l’enzyme PIK3C2β) ; HO : Pik3c2b^{D1212A/D1212A} (souris mâles homozygotes pour l’inactivation de l’enzyme PIK3C2β). * : p , 0,05 ; ** : p , 0,01 ; *** : p , 0,001 ; **** : p , 0,0001.