Voies de signalisation des récepteurs de l’immunité innée. Les récepteurs membranaires TLR humains activés recrutent les adaptateurs MyD88 (pour TLR1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9) ou TRIF (pour TLR3 et 4), entraînant l’activation de NF-κB, de JNK, de p38-MAPK, et de TBK1/IKKε, conduisant, respectivement, à la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et d’interférons. L’activation de ces voies induit par ailleurs des changements métaboliques, notamment un switch glycolytique, nécessaires à la qualité de la réponse immunitaire innée ; dans les cellules dendritiques dérivées de monocytes humains, l’activation de p38-MAPK conduit à l’accumulation de HIF-1α, ce qui renforce l’expression d’enzymes de la glycolyse comme HK2. L’activation de AKT par TBK1 induit la phosphorylation de HK2, ce qui favorise sa liaison à la mitochondrie. Les ARN viraux sont détectés par les récepteurs cytosoliques de type RIG-I dont la signalisation repose sur la polymérisation de MAVS à la membrane mitochondriale. L’ADN viral est détecté par cGAS dont la signalisation dépend de STING. Ils déclenchent tous deux l’activation de TBK1/IKKε qui induit la sécrétion des interférons antiviraux. AKT : protéine kinase B (PKB) ; cGAS : cyclic GMP-AMP synthase ; HIF : hypoxia-induced factor ; IKKε : inhibitor of nuclear factor kappa B kinase subunit epsilon ; IRF : interferon response factor ; JNK : JUN N-terminal kinase ; MAPK : mitogen-activated protein kinase ; MAVS : mitochondrial antiviral-signaling protein ; MyD88 : MYD88 innate immune signal transduction adaptor ; NF-κB : nuclear factor kappa B ; RIG-I : retinoic acid inducible gene I ; STING : stimulator of interferon genes ; TBK1 : TANK-binding kinase 1 ; TLR : Toll-like receptor ; TRIF : TIR domain-containing adaptor molecule 1.