Internalisation de récepteurs neuronaux NMDA-NR2B en présence d’oligomères globulaires solubles A b. Le clivage protéolytique de la protéine précurseur de l’amyloïde (APP) par les sécrétases β et γ conduit à la formation de monomères β-amyloïdes (Aβ). Libérés dans le milieu extracellulaire, ces monomères peuvent rapidement s’agréger pour former des oligomères neurotoxiques. Récepteur des oligomères globulaires solubles Aβ, la protéine membranaire PrP^C participe à leur toxicité par un mécanisme impliquant le récepteur métabotropique de type 5, mGluR5, et la phosphorylation par la tyrosine kinase Fyn de la sous-unité NR2B (GluN2B) du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), suivie de son internalisation par endocytose. Il s’ensuit une perte de signalisation à l’origine des altérations cognitives associées à la maladie d’Alzheimer (figure adaptée de [13]).