Implication du canal ionique Piezo1 dans la réponse des cellules endothéliales au flux sanguin. A. Le flux sanguin produit, à la surface de la cellule endothéliale, une force de cisaillement, qui active Piezo1 et provoque une entrée d’ions calcium (Ca²⁺) dans la cellule. L’entrée de Ca²⁺ entraîne, via la calmoduline (Calm) et sa kinase (Calm/CaMKII), une sortie d’ATP par des canaux constitués de panexine-1 (Pnx-1). L’ATP active un récepteur purinergique (P₂Y₂), avant d’être dégradé en adénosine et en pyrophosphate inorganique (PPi), tous deux vasculoprotecteurs. P₂Y₂ active, via les protéines Gq et G11, la protéine tyrosine kinase Src, la VE (vascular endothelial)-cadhérine et le récepteur VEGFR2 du VEGF (vascular endothelial growth factor), puis la phosphorylation de la NO synthase (eNOS) par la voie des kinases PI3K (phosphatidylinositol 3-kinase) et Akt (protein kinase B), et donc la production d’oxyde nitrique (NO), qui induit une relaxation du muscle lisse vasculaire. B. Structure des capillaires cérébraux. La paroi des capillaires cérébraux est composée d’un endothélium entouré d’une lame basale continue. Les cellules endothéliales sont unies par des jonctions intercellulaires serrées. Les péricytes, nombreux dans les capillaires cérébraux, entourent l’endothélium. Ils contrôlent les échanges entre le sang et les tissus et participent, grâce à leur appareil contractile simple, au contrôle du débit sanguin dans les capillaires. Les astrocytes émettent des prolongements cellulaires entourant les capillaires cérébraux. Ils participent aux échanges avec le tissu cérébral et au contrôle de la barrière hémato-encéphalique.