Régulation des facteurs de transcription HES par la voie de signalisation de NOTCH. La fixation du ligand DLL4 sur le récepteur membranaire NOTCH 1 active une cascade de clivages enzymatiques (métalloprotéase ADAM/TACE et γ sécrétase) des régions transmembranaire et sous-membranaire de ce récepteur, isolant le complexe NICD. Un complexe protéique comprenant le coactivateur Co-A, la protéine MAM, et NICD se forme alors et se fixe sur la protéine CBF1 elle-même fixée à l’ADN. Cette fixation permet alors de recruter un nouveau coactivateur, p300, induisant la transcription des gènes effecteurs de NOTCH, dont font partie les gènes de la famille HES. HES6 joue un rôle en aval de NOTCH, mais il reste à démontrer que son expression est régulée par la voie NOTCH. DLL4 : delta-like ligand 4 ; ADAM: A-disintegrin and metalloproteinase ; TACE : tumor necrosis factor(TNF)-alpha-converting enzyme ;  NICD : Notch intracellular domain ; Co-A : coactivateur de la transcription ; MAM : coactivateur transcriptionnel de la famille Mastermind ; CBF1 : facteur de transcription CBF1 pour C promoter-binding factor 1 ; OCT4 : Facteur de transcription OCT4 pour octamer-binding transcription factor 4 ; NANOG : facteur de transcription NANOG, ZEB1 : zinc finger E-box-binding homeobox 1.