Schéma de l’arsenal thérapeutique contre le mélanome uvéal. (A) Mécanisme d’action du tebentafusp : l’extrémité du tebentafusp reconnaît l’antigène gp100, exprimé par les cellules de MU et présenté par les molécules HLA-A*02:01. (B) Agents évalués pour le traitement du MU et leurs cibles moléculaires. (C) Mécanisme d’action du navitoclax associé aux inhibiteurs de MDM2 : MDM2 est une ubiquitine ligase E3 localisée dans le noyau qui régule négativement p53 en la ciblant pour une dégradation protéasomique. Ainsi, des inhibiteurs de MDM2 associés au navitoclax (inhibiteur de protéines anti-apoptotiques BCL-2, BCL-X_L et BCL-W) activent les fonctions d’apoptose (via les caspases 7/9) et d’arrêt du cycle cellulaire modulées par p53. (D) Mécanisme d’action d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire : activation des lymphocytes T par inhibition de l’interaction de PD-L1 avec son ligand. CD3: complexe protéique membranaire (cluster de différenciation 3) ; HLA : human leukocyte antigen ; HLA-A*02:01 : allèle du locus A du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I ; GPCR : récepteur couplé aux protéines G ; MDM2 : murine double minute 2 ; PD-1 : programmed cell death 1 ; PD-L1 : programmed death-ligand 1 ; PI3K : phosphoinositide 3-kinase ; PKC : protéine kinase C ; ERK : extracellular signal-regulated kinases ; mTOR : mammalian target of rapamycin.